聚焦真人电影男主Larry Daley的儿子Nick Daley，他不情不愿地也成为了一名博物馆管理员，而《博物馆奇妙夜2》里的卡门拉法老又回来了，想要征服世界。

　　被恐怖分子劫持的名人记者萨拉·布朗坐在牢房里，等待着她被斩首的录像。萨拉的绑架者希望向世界展示恐怖的真实面目，但他们怎么可能，即使他们还没有看到它?